David McDermott เริ่มรักษาผู้ที่เป็นมะเร็งไตในปี 1990 ย้อนกลับไปในตอนนั้น เขาบอกว่าการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ของเขาที่เป็นโรคขั้นสูงนั้นน่ากลัวมาก “เรามีทางเลือกในการรักษาน้อยมาก และการอยู่รอดของผู้ป่วยก็ไม่เกินหนึ่งปีหรือน้อยกว่านั้น” เขาเล่า “มีการพยายามฉายรังสีและเคมีบำบัด แต่ก็ไม่ได้ผล”
สิ่งต่างๆ เริ่มเปลี่ยนไปเมื่อนักวิจัยค้นพบว่ามะเร็งไตมี “การสร้างเส้นเลือดใหม่” สูงเมื่อเทียบกับมะเร็งรูปแบบอื่นๆ ส่วนใหญ่ ซึ่งหมายความว่าเนื้องอกในไตนั้นอุดมไปด้วยหลอดเลือด ข้อมูลเชิงลึกนี้สนับสนุนการพัฒนาสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ ซึ่งเป็นยาประเภทหนึ่งที่ตัดเลือดไปเลี้ยงเนื้องอกเหล่านี้ McDermott ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Harvard Medical School และผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งที่ Beth Israel Deaconess Medical Center ในบอสตันกล่าวว่า “ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากเนื่องจากชีววิทยาที่ขับเคลื่อนมะเร็งไตส่วนใหญ่ อายุขัยเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า—เป็นการก้าวกระโดดครั้งใหญ่ แต่ยังเหลือพื้นที่อีกมากสำหรับการปรับปรุงเพิ่มเติม
ความก้าวหน้าครั้งสำคัญที่นักวิจัยมะเร็งบางคนกล่าวว่าได้ปฏิวัติการรักษามะเร็งไต เพิ่งมาถึงเมื่อทศวรรษที่แล้ว McDermott กล่าวว่า “นวัตกรรมที่ยิ่งใหญ่ที่เปลี่ยนแปลงสิ่งต่างๆ คือสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน มะเร็งหลายชนิด รวมทั้งมะเร็งไต มีการป้องกันในตัวที่ช่วยให้พวกเขาสามารถขับไล่การโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันช่วยขัดขวางการป้องกันเหล่านี้ “ถ้าคุณคิดว่าเนื้องอกสามารถป้องกันการโจมตีของภูมิคุ้มกันเป็นลวดหนาม ยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อปกปิดลวดหนามและช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้” เขาอธิบาย
มะเร็งไตเป็นหนึ่งใน 10 อันดับแรกของมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในทั้งชายและหญิง โดยจะมีการวินิจฉัยผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 79, 000 รายในปี 2565 ตามรายงานของ American Cancer Society เมื่อมะเร็งได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก ผู้ป่วยมากกว่า 20% มีโรคขั้นสูงอยู่แล้ว ซึ่งหมายความว่ามะเร็งได้แพร่กระจายไปไกลกว่าไต แม้แต่ในผู้ที่เป็นมะเร็งที่ไตและผู้ที่ได้รับการผ่าตัด 30% ในที่สุดก็จะพัฒนาเป็นโรคระยะแพร่กระจาย
สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันยังคงเป็นหนึ่งในการรักษาเบื้องต้นสำหรับโรคมะเร็งไตและการพัฒนาล่าสุดในด้านวิทยาศาสตร์ของยาเหล่านี้ยังคงเป็นเรื่องใหญ่ในความก้าวหน้าในการรักษา แต่มันไม่ใช่เรื่องราวทั้งหมด ที่นี่ McDermott และผู้เชี่ยวชาญคนอื่นๆ ได้อธิบายถึงภูมิทัศน์การดูแลในปัจจุบัน รวมถึงนวัตกรรมล่าสุด
ปลดล็อคภูมิคุ้มกัน
สามสิบปีที่แล้ว นักภูมิคุ้มกันวิทยาชาวอเมริกัน จิม แอลลิสัน เป็นผู้นำการวิจัยที่เผยให้เห็นจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เขาและเพื่อนร่วมงานพบว่าโปรตีนบนผิวของระบบภูมิคุ้มกัน T เซลล์ทำหน้าที่เป็นจุดตรวจหรือเบรก เพื่อป้องกันการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป
งานของ Allison นำไปสู่การค้นพบว่าเซลล์มะเร็งใช้ประโยชน์จากจุดตรวจเหล่านี้ในลักษณะที่ช่วยให้พวกเขาสามารถจำกัดหรือหลบเลี่ยงการปกป้องในตัวของร่างกายมนุษย์ ข้อมูลเชิงลึกเหล่านี้นำไปสู่การสร้างยาที่เปลี่ยนโฉมหน้าของการดูแลโรคมะเร็ง รวมถึงมะเร็งไต “ผลงานของศาสตราจารย์จิม อัลลิสันได้เปิดช่องสำหรับสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอื่นๆ ซึ่งนำไปสู่ยุคทองของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่เราเห็นอยู่ในขณะนี้” ดร.นิซาร์ แทนเนอร์ นักเนื้องอกวิทยาและนักวิจัยด้านมะเร็งของมหาวิทยาลัยกล่าว ของ Texas MD Anderson Cancer Center ในฮูสตัน สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติตัวยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันตัวแรกสำหรับการรักษามะเร็งไตในปี 2558 ตั้งแต่นั้นมา ยาเหล่านี้ก็ได้รับการอนุมัติจาก FDA มากขึ้น พวกเขากำหนดเป้าหมาย CTLA-4, PD-1
แม้แต่ในกลุ่มคนที่ไม่เป็นมะเร็งไตระยะลุกลามสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันก็กำลังได้รับการทดสอบเพื่อใช้เป็นยาหลังการผ่าตัดไต Tannir กล่าวว่า “ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งไตที่ถูกคุมขังอยู่ในอวัยวะมักจะได้รับการผ่าตัดไต” ซึ่งหมายถึงการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดไต “เมื่อเดือนพฤศจิกายนปีที่แล้ว FDA ได้อนุมัติ pembrolizumab ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับมาเป็นซ้ำหลังการผ่าตัดไต” การอนุมัติดังกล่าวเกิดขึ้นหลังจากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ pembrolizumab มีแนวโน้มที่จะมีชีวิตอยู่และปราศจากโรคอย่างมีนัยสำคัญในสองปีหลังการผ่าตัดเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก
ในขณะที่สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันเริ่มเป็นการรักษาแบบ “ทางเลือกที่สอง” เพื่อใช้หลังจากการรักษาอื่นๆ ล้มเหลวเท่านั้น ยาเหล่านี้กลับถูกใช้เป็นการรักษาทางเลือกแรกมากขึ้น “นี่อาจเป็นนวัตกรรมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในรอบห้าปีที่ผ่านมา” McDermott กล่าว เขาอธิบายว่าสิ่งที่น่าสนใจอย่างหนึ่งเกี่ยวกับการบำบัดด้วยจุดตรวจภูมิคุ้มกันคือผู้ป่วยที่ตอบสนองได้ดีที่สุดบางคนเป็นผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ลุกลามมากที่สุด “นี่เป็นสิ่งที่ตรงกันข้ามกับสิ่งที่คุณจะได้เห็นด้วยเคมีบำบัดซึ่งผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ไม่ค่อยดีมักจะได้รับประโยชน์มากกว่า” เขากล่าว ทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้น? ทฤษฎีหนึ่งก็คือ มะเร็งที่ลุกลามอาจดูแตกต่างจากเนื้อเยื่อปกติอย่างมาก ดังนั้น ระบบภูมิคุ้มกัน เมื่อปล่อยเบรกแล้ว จะสามารถระบุตำแหน่งและโจมตีเนื้องอกเหล่านี้ได้ดีขึ้น เนื่องจากมะเร็งไตบางชนิดมีการพัฒนาอย่างรวดเร็ว การเริ่มต้นการบำบัดด้วยด่านภูมิคุ้มกันโดยเร็วที่สุดสามารถทำได้ดีกว่า “การให้ภูมิคุ้มกันบำบัดตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นการรักษาทางเลือกแรก ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นไม่ตายเร็ว” เขากล่าว
ความก้าวหน้าอีกประการหนึ่งของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน หรือใช้ร่วมกันกับยารักษามะเร็งไตอื่นๆ แทนที่จะใช้ยาเหล่านี้เพียงอย่างเดียว ตอนนี้ McDermott กล่าวว่าเป็นเรื่องปกติมากขึ้นที่จะรวมตัวยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันตัวเดียวกับยารักษามะเร็งไตรุ่นเก่า (สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่) “นี่เป็นการผสมผสานของการบำบัดแบบบรรทัดแรกแบบเก่า – ยาที่กำหนดเป้าหมายหลอดเลือด – กับการบำบัดแบบบรรทัดแรก” เขากล่าว “เมื่อคุณนำมันมารวมกัน ประโยชน์ส่วนใหญ่จะเป็นการเติมแต่ง แต่ในผู้ป่วยบางราย ประโยชน์นี้สามารถเสริมฤทธิ์กันได้เช่นกัน” กล่าวอีกนัยหนึ่ง ยาอาจทำงานร่วมกันได้ดีกว่าตัวใดตัวหนึ่งเมื่อใช้อย่างอิสระ
